Фармакологический анализ механизмов развития и репарации экспериментальных язв желудка
Влияние центральных нейротропных средств на экспериментальные язвы желудка
В предыдущей главе были приведены данные, свидетельствующие о несомненном участии нервной системы в регуляции тканевых трофических процессов при гастро-дуоденальной патологии.
Как было указано, в экспериментальных условиях поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки могут быть вызваны разнообразными воздействиями на различные участки нервной системы, а также нанесением сверхсильного раздражения на рефлексогенные зоны.
Для суждения о степени участия различных нервных элементов в проведении импульсов, приводящих к развитию поражений желудочно-кишечного тракта, были использованы нейротропные средства, блокирующие передачу нервных импульсов в центральной или периферической нервной системе. На основании полученных данных мы установили определенную схему рефлексов, ответственных за нарушение структурнофункциональной целостности слизистой оболочки желудка.
Центральный компонент рефлекторной дуги исследовали с помощью центральных холино и адренолитиков, транквилизаторов и снотворных средств.
По нашим данным, выраженное предупреждающее действие на развитие изъязвлений слизистой оболочки желудка оказывают средства, которые блокируют передачу импульсов в области сетчатой (ретикулярной) формации: амизил, метамизил, глицин, бензацин, спазмолитин (дифацил) и барбитураты [Аничков С. В., Заводская И. С, 1965; Аничков С. В. и др., 1969; Забродин О. Н., 1963. 1982; Заводская И. С, 1958; Морева Е. В., 1968; Утенбергенова Р. К., 1966]. С помощью этих средств становится возможным, с одной стороны, установить преимущественную роль определенных отделов нервной системы в регуляции трофических процессов, с другой — выяснить те пути, по которым распространяется нервная ИмпуЛьсацйЯ, приводящая к Патологии желудочно-кишечного тракта.
«Нейрогенные механизмы
гастро-дуоденальной патологии»,
Ф.И.Комаров, И.С.Заводская
Важнейшим механизмом нервной регуляции обменных процессов является влияние нервной системы и ее медиаторов на генетический аппарат клетки, на систему ДНК — РНК — белок. В работах В. С. Ильина и соавт. (1963— 1971) и др. было показано, что трофическое влияние нервных импульсов реализуется в генетической системе регуляции белкового синтеза. При развитии нейродистрофии, вызываемой денервацией, наблюдается…
Учитывая, что действие цАМФ на клеточный метаболизм тесно связано с транспортом кальция, являющегося кофактором регуляторного влияния циклических нуклеотидовг исследовалось содержание ионов кальция в мозге после введения этимизола. В опытах В. П. Новикова (1981) установлено, что через 30 мин после инъекции этимизола в дозе 25 мг/кг достоверно увеличивается концентрация Са2+ в мозговой ткани (схема). Этот эффект,…
Исследуемый показатель Объект исследования Контроль Раздражение Количество опытов ДНК, мкг Р/кг ткани Гомогенат 344,0±10,5 339,0±8,2 5 РНК, мкг Р/кг ткани Гомогенат 390,1±6,8 327,0±2,1 7 РНК, мкг Р/мг белка Микросомальная фракция 53,6±1,4 41,8±1,6 6 Установление нарушений генетического равновесия представляется особенно важным, поскольку именно на генетическом уровне осуществляется координация процессов ресинтеза белковых структур, обеспечивающих пластическую функцию тканей…
Известно, что действие цАМФ на клеточный метаболизм осуществляется как путем аллостерической регуляции активности ряда ферментативных систем, влияющих на соответствующие цАМФзависимые протеинкиназы, так и путем изменения синтеза ферментов, осуществляемого на транскрипционном и посттранскрипционном уровнях. Мы исследовали влияние этимизола на активность транскрипции. Установлено, что через 1 ч после введения крысам 10 мг/кг этимизола происходит увеличение включения иСуридина…
Установлено также, что в гомогенатах и микросомальной фракции слизистой оболочки желудка после травматизаций двенадцатиперстной кишки достоверно снижается уровень РНК. [Забродин О. Н., Мигас Э. А., 1980]. Уменьшение уровня РНК, нарушение синтеза белка и резкий энергетический дефицит в нейрогенно поврежденных тканях свидетельствуют о том, что в этих условиях происходит нарушение тесно связанных между собой процессов —…
Выявлено, что иАМФ активирует РНК-полимеразную реакцию, увеличивает матричную активность хроматина ядер, участвует в фосфорилировании гистоновых и негистоновых белков ядер, а также других процессах реализации генетической информации. Повышение инкорпорации меченого предшественника в ядерную РНК под влиянием этимизола может быть связано как с повышением активности синтеза РНК, так и с уменьшением скорости ее ферментативного распада. При определении…
Установление генетического звена в цепи патологических процессов, приводящих к повреждению внутренних органов, в экстремальных условиях необходимо для исследования механизма репарации нейрогенных дистрофий и для целенаправленного применения фармакологических средств с целью нормализации энергетического обеспечения и пластического обмена поврежденных тканей. Так, при стрессе фармакологическое воздействие на систему ДНК — РНК — белок может оказывать терапевтический эффект. Например,…
I — 1-й в день после электростимуляции; II — через 3 дня после электростимуляции; 1 — контроль; 2 — электростимуляция; 3 — электростимуляция+этимизол; 4 — этимизол. О. Н. Забродин (1972) изучал лечебное действие этимизола при экспериментальных нейрогенных язвах желудка. Препарат вводили крысам в дозе 10 мг/кг внутрибрюшинно 2 раза в день в течение 3…
Крыс, подвергнутых сочетанной иммобилизации и электростимуляции, забивали группами сразу после окончания раздражения и в каждый последующий день до 6го дня включительно. Следовательно, динамика заживления эрозий слизистой желудка совпадала с ходом восстановления уровня норадреналина и отчасти адреналина. Полученные данные подтверждены при исследовании содержания катехоламинов методом флюоресцентной микроскопии; интенсивность характерной для этих аминов зеленой флюоресценции симпатических нервных…
Обобщая полученные экспериментальные данные, мы пришли к заключению, что наиболее эффективными среддствами, ускоряющими процессы репарации и регенерации, при экспериментальных язвах желудка являются 1-ДОФА и этимизол. Эти исследования послужили основанием для рекомендации их в качестве стимуляторов энергетического обмена при лечении язвенной болезни. Многолетние исследования, проведенные в нашем отделе по испытанию нейротропных средств, послужили основанием для построения…
