Структура трех продуктов слитных генов Agag-fps

Структура трех продуктов слитных генов Agag-fps и одного gag-yes определена при помощи пептидного анализа ферментов, гидролизованных белком pl5gag. Наверху представлена организация продукта гена gag Pr76gag BCP. P-tyr — участок фосфорилирования белка по тирозиновому остатку.

Заштрихованная часть прямоугольника означает опс-специфическую область полипротеина. Горизонтальными стрелками обозначены размеры фрагментов онкобелков, образующихся после их протеолиза p5gag. P-ser — участок фосфорилирования белка по сериновому остатку.

NH2 — аминотерминальная группа белка. СООН — карбокситерминальная группа белка. К — молекулярная масса белков в килодальтонах.

Несколько изолятов, несущих онкоген fps, обладают весьма своеобразным онкогенным эффектом. Вирусы этой группы индуцируют миксоматозные опухоли у животных (например, для сравнения, ВСР индуцирует веретеноклеточные саркомы), а в культуре клеток вызывают трансформацию с преимущественным ростом распластанных, но некруглых опухолевых клеток, продуцирующих большое количество мукоидных продуктов.

Характер трансформации клеток продуктом гена fps косвенным образом свидетельствовал о том, что клеточные мишени, на которые действует этот онкобелок, могут отличаться от таковых при действии pp60vsrc.

Однако при сравнительном анализе белков, содержащих фос-фотирозин в клетках, трансформированных онкогенами src, fps, yes, выявили сходную картину фосфорилирования семи предполагаемых белков-мишеней соответствующих онкобелков [Cooper J., Hunter Т., 1981].

Как уже отмечалось ранее, основным клеточным белком-мишенью фосфорилирования протеинкиназой pp60vsrc является рр36 кд, он же оказался высокофосфорилированным и в случае действия Pl40gagfes в клетках, трансформированных FuSV [Cooper J., Hunter Т., 1981; Bishop J., Varmus H., 1982]. С другой стороны, в клетках, трансформированных PRC II, в противоположность ВСР и Y73 (v-yes), уровень фосфорилирования винку-лина по тирозиновым остаткам не изменялся [Bishop J., Varmus H., 1982].


«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев



Смотрите также: