Молекулярная топография pp60src

Физико-химическое изучение трансформирующего белка ВСР показало, что он является скорее линейной, чем глобулярной молекулой [Sefton В. et al., 1980; Levinson A. et al., 1981; Bishop J., Varmus H., 1982]. Использование ряда методических приемов позволило установить локализацию в pp60src участков, важных в функциональном отношении.

В pp60vsrc имеется два основных сайта фосфорилирования серина: один располагается в 17-й позиции аминокислотных последовательностей, местоположение другого определено менее точно. Единичный фосфотирозиновый остаток занимает позицию 419 у ВСР Шмидта—Руппина и 416 — у ВСР Прага.

Не исключая возможной ошибки в определении локализации фосфорилирован-ного тирозина, ряд авторов подчеркивают, что аминокислотные последовательности онкобелка, окружающие положение фосфотирозина указанных вирусов, идентичны [Levinson A. et al., 1981; Neil J. et al., 1981; Bishop J., Varmus H., 1982].

Аминокислотные последовательности, окружающие сайт фосфорилирования тирозина в других белках (включая онкобелки ретровирусов, среднего Т-антигена вируса полиомы и клеточных белков фосфорилированных pp60vsrc), также оказались весьма близкими друг другу и содержат только одну замену, а именно аминокислоты аргинина на глутамин [Levinson A. et al., 1981; Neil J. et al., 1981]. По-видимому, этот сайт фосфорилирования тирозина «атакуется» одним и тем же классом протеинкиназ.

Аминотерминальный домен pp60v src с молекулярной массой около 8 кд осуществляет связывание белка с плазматической мембраной [Levinson A. et al., 1981]. Напротив, карбокситерминальный домен с молекулярной массой 30 кд осуществляет протеинкиназную функцию, и активность этого фрагмента белка значительно выше, чем у нативной формы pp60vsrc.

Возможно, что определенные функции аминотерминального домена pp60vs (т. е. фосфорилирование серинов) регулируют как кинетическую характеристику белка, так и субстратоспециальность киназной активности, вероятно, при помощи аллостерического эффекта [Bishop J., Varmus H., 1982].


«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев



Смотрите также: