src-Онкоген вируса саркомы Рауса

src-Гены различных штаммов ВСР (включая некоторые независимые изоляты) очень похожи, но не идентичны друг другу. При помощи гибридиза-ционного анализа с использованием кДНКэгс значительных различий между отдельными штаммами не выявлено [Stehelin D. et al., 1976; Wang L. et al., 1979]. Напротив, детальный олигонуклеотидный анализ показал небольшие штаммоспецифи-ческие отличия нуклеотидных последовательностей [Bishop J., Varmus H., 1982], как и иммунологический и структурный анализ продукта src-гена [Collet M. et al., 1979; Neil J. et al., 1981; Bishop J., Varmus H., 1982].

На основании этих данных признается, что все src-гены разных штаммов ВСР происходят от общего гена-предшественника, родственного c-src-последовательностям хозяйских клеток.

Нуклеотидные последовательности фрагмента 3 т. п. о. генома ВСР штаммов Шмидта—Руппина (Ш-Р) и Прага были определены полностью [Czernilofsky A. et al., 1980].

Расшифровка первичной структуры src-гена позволила установить ряд характерных его особенностей: открытая рамка считывания src-гена ВСР Ш-Р равна 1590 нуклеотидам, что достаточно для кодирования 530 аминокислот полипептида с молекулярной массой 58,5 кд. Это соответствует молекулярной массе pp60src, определенной ранее иммунологическими методами.

Кодирующая область src-гена фланкируется (ограничивается) последовательностями, содержащими несущественные рамки считывания.

Между терминирующим кодоном УАГ env-гена и инициирующим кодоном АУГ src-гена находятся 400 нуклеотидов нетранслируемых последовательностей. В них присутствуют последовательности, необходимые для регуляции экспрессии src-гена, такие как акцепторный сайт для сплайсинга. Аналогичным образом между терминирующим кодоном src-гена УАГ и из-областью также обнаружена нетран-слируемая зона.

Последовательности, фланкирующие src, содержат большой прямой повтор размером в 91 нуклеотид, которые гомологичны на 86 % прямому повтору, расположенному на 5-конце этого гена [Bishop J., Varmus H., 1982].

«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев



Смотрите также: