Молекулярная онкология
Н. Land и соавт. (1983) в экспериментах по трансфекции показали, что v-myc при введении в реципиентные клетки NIH ЗТЗ, rat 1 или REF не вызывает их трансформации. Однако, когда клетки REF были трансфецированы двумя клонами ДНК, несущими вставки v-myc и Ha-ras одновременно, быстро выявлялись плотные очаги морфологически трансформированных клеток. Следовательно, действуя одновременно, туе и ras…
Так, индукция бурсовой лимфомы птичьим лейкозным вирусом требует активации двух отдельных онкогенов в ходе лимфомогенеза. Ген туе активируется благодаря инсерции по соседству с ним провируса, тогда как недавно открытый ген B-lym становится активным благодаря действию другого механизма, природа которого выясняется. В этом плане в лаборатории R. Weinberg проведена работа с промиелоцитной лейкемией и лимфомой Беркитта….
Онкогены, изолированные из различных ретровирусов позвоночных, широко используются в настоящее время как пробы для обнаружения в геноме человека родственных последовательностей ДНК и, таким образом, выявления потенциальных опухолеродных генов (с-onc). Однако один лишь факт присутствия вирусных двойников в генетическом материале клеток человека и животных еще не доказывает их причинной роли в возникновении неоплазм, так как указанные…
Результат культивирования in vitro ЗТЗ-клетки, по-видимому, приобрели ряд изменений, развиваемых клетками в ходе их опухолевой прогрессии. Эти изменения могут предрасполагать ЗТЗ-клетки к туморогенному превращению в результате последующего «одноударного» события. Именно с учетом нежелательной (для оценки сущности действительного механизма процесса трансформации) возможности ложной простоты, одноэтапности трансформации, R. Weinberg и его сотрудники перешли в своей работе на…
Принципиальная возможность экспрессии онкогенов в фено-типически «нормальных» клетках впервые была показана в неин-фицированных фибробластах нескольких видов птиц, которые содержали РНК-транскрипты, гомологичные v-arc [Spector D. et al., 1978]. Экспрессия некоторых протоонкогенов в нормальных клетках не зарегистрирована, например c-mos [Gattoni S. et al., 1982; Miiller R. et al., 1982]. Транскрипция большинства других протоонкогенов в различных нормальных клетках…
Следующей задачей исследования R. Weinberg и его сотрудников было установить более тонкий механизм того, как совместно работают онкоген EJ-ras и клеточные функции (точнее говоря, кодирующие их клеточные гены) в создании опухолевой клетки. Возможным таким клеточным геном был клеточный ген туе. Выше указывалось, что измененные варианты этого гена сосуществуют и «сотрудничают» с акивным EJ-ras-онкогеном по меньшей…
Важные данные по экспрессии с-опс-генов были получены при анализе их транскрипции в процессе эмбрио- и онтогенеза [Miiller R. et al., 1982; Miiller R., 1983]. В процессе эмбриогенеза и раннем периоде онтогенеза мышей была обнаружена постоянная транскрипция протоонкогенов c-Ha-ras и c-Ki-ras, а также тран-зиторная, в зависимости от типа ткани и стадии развития эмбриона, экспрессия протоонкогенов c-fos,…
Котрансфецированные (ras + туе) клетки были туморогенными при введении голым мышам или 12-дневным крысам, давая опухоли, которые росли до размера 1 см в диаметре за 2 нед после инокуляции. Блот-анализ образцов ДНК из опытных линий по Саузерну показал присутствие множественных копий обоих трансфецированных онкогенов, EJ-ras и v-myc. На основании этих опытов авторы сделали заключение, что…
Экспрессия протоонкогенов, c-myc и c-myb, в процессе дифференцировки клеток HL-60 снижалась и полностью отсутствовала в макрофагах. Эти данные позволяют предположить, что c-fos как бы «ограничивает» дальнейший процесс дифференцировки на ее поздних стадиях, a c-myc и c-myb каким-то образом ассоциированы с пролиферацией клеток. Про-тоонкоген c-fos, по-видимому, является первым идентифицированным геном, тесно связанным с процессом дифференцировки. Сходные…
Способность генов EJ-ras и туе кооперировать побудила R. Weinberg и его сотрудников испытать и другие комбинации генов (туе с N-ras и др.). Активный клон N-ras был в лаборатории R. Weinberg изолирован из клеток линии HL-60. N-ras и Ha-ras из EJ-линии кодируют сходные белки. Как и ожидалось, N-ras вел себя идентично с Ha-ras-геном в его способности…
