Молекулярная онкология
К числу теорий и гипотез можно отнести следующие: теория метаболических нарушений как предпосылки возникновения рака; теория индукции опухолей химическими веществами; вирусная теория происхождения опухолей; мутационно-генетическая гипотеза; теория онкогена. Указанным теориям в этой книге будут посвящены целые самостоятельные разделы. Отдельные аспекты первых четырех не утратили своего значения и на сегодняшний день. Более того, некоторые их элементы,…
Дыхание нормальных тканей и эмбриона достаточно для исчезновения молочной кислоты, а дыхание опухолей — слишком мало для этого. Интересны полученные в лаборатории Варбурга данные по обмену тканей, из которых возникают карциномы и саркомы, — соответственно эпителия и соединительной ткани. В мышечной фасции крысы (соединительная ткань) не выявлено уловимых дыхания и гликолиза. Эпителиальные ткани (печень, почка,…
Немаловажной причиной успеха, в частности, метаболической концепции Варбурга было и то, что автор ее сам являлся именно тем лицом, которому наука была обязана большинством наиболее значительных и фундаментальных достижений в общей биохимии, объясняющих многие биологические явления. Достаточно сказать, что Варбургу принадлежат следующие выдающиеся открытия: установление связи процесса дыхания с нерастворимыми субклеточными частицами (митохондриями); обнаружение высокой…
Первое самостоятельное исследование О. Варбурга, опубликованное в 1908 г., касалось энергетики роста. В нем он изучал изменение в поглощении O2 яйцами морского ежа после оплодотворения. Эти эксперименты привели к важному открытию, что при оплодотворении скорость поглощения O2 возрастает в 6 раз. Связь данной работы с более поздними исследованиями рака очевидна: когда нормальная клетка становится раковой,…
Окончательное решение высшего Нобелевского синклита было в пользу одного J. Fibiger. Ирония судьбы: О. Варбург и J. Fibiger. Последующая оценка работы J. Fibiger бросила тень на мудрость этого решения, так как инфекция Spiroptera является лишь одним из многих возможных раздражающих стимулов, в лучшем случае способствующих развитию рака, но не его этиологической причиной. Тем не менее…
Сначала несколько общих замечаний по этому циклу работ Варбурга. Проблема рака увлекала Варбурга еще в студенческие годы. Он пытался найти биохимические изменения в тканях, когда нормальная клетка (рост которой контролируется) становится раковой (рост которой неограничен). Варбург интересовался вопросом, отличается ли обмен раковых клеток от нормальных качественно. Он считал необходимым исследовать, в первую очередь, энергетический обмен,…
Главным исключением в отмеченной Варбургом закономерности присутствия аэробного гликолиза в опухолях и отсутствия его в нормальных тканях оказалась сетчатка глаза, показавшая очень высокую гликолитическую активность в аэробных условиях. Варбург установил также, что некоторые нормальные ткани, например гематопоэтические (костный мозг), постепенно развивают аэробный гликолиз, если они экспозируются in vitro в нефизиологических условиях. Он сделал из этого…
Мейергоф подсчитал, что энергии поглощения одной молекулы кислорода достаточно для осуществления ресинтеза углевода из двух молекул лактата. Открыв высокий аэробный гликолиз раковых клеток, Вар-бург попытался установить причины неспособности кислорода подавлять гликолиз в раковых клетках. Его измерения анаэроб-ного и аэробного гликолиза (образования лактата) различными тканями и сопоставление этих данных с результатами измерения поглощения O2 показали, что…
В тот период времени знания о путях гликолиза и глюконеогенеза были весьма ограниченны, что исключало возможности выяснения вопроса о том, каков механизм действия дыхания в предотвращении продуктов гликолиза и осуществлении ресинтеза углевода. В этой обстановке ограниченности необходимых знаний Варбург внес важный вклад в проблему взаимоотношений дыхания и гликолиза. В 1926 г. он установил, что связь…
