Молекулярная онкология

Аномальная экспрессия протоонкогенов, продукты которых имеют трансмембранное, а также подмембранное расположение (c-src) и обладающих протеинкиназной или другой, пока неизвестной активностью (c-abl, c-fms, c-erb A, c-erb В, c-ras, c-trk, c-mas и др.) может приводить к злокачественной трансформации клеток. Процесс этот тесным образом связан с нарушением регуляторных сигналов, поступающих на клеточную мембрану, и с аутокринной стимуляцией, нерегулируемой…

Включение экспрессии того или иного протоонкогена определяется природой воздействующего на клетку фактора роста и типом самой клетки. Это положение особенно четко документировано на примере активации протоонкогенов с-тус и c-fos. Стимуляция роста фибробластов NIH ЗТЗ сывороткой крови или очищенными факторами роста, например ЭФР, РФТ и др., уже через несколько минут приводила к резкому усилению экспрессии протоонкогена…

Злокачественная трансформация первичных фибробластов, трансформированных онкогеном c-Ha-ras 1, наблюдается лишь в тех клонах, которые были супертрансфецированы вторым онкогеном: c-myc, N-myc, р-53, c-int 1 или обработаны факторами типа ТРА, а также трансформирующим фактором роста [Land H. et al., 1983-Slamon N. J. et al., 1986; Smith M. R. et al., 1986]. Следует отметить, что в первичных опухолях…

Было показано, что уровень транскрипции с-тус и количество кодируемого им белка в клетке не изменяются в течение всего периода клеточного цикла [Haun S. R. et al., 1985]. Авторы пришли к заключению, что к осуществлению клеточного цикла причастны две категории генов: ген тимидинкиназы и ген гистона Н2, которые экспрес-сируются в строго определенный период клеточного цикла; гены,…

В подавляющем большинстве указанных опухолей человека моноклональные антитела выявляли аномальный, т. е. содержащий мутацию, онкобелок. Напротив, процесс дисфункциональных изменений протоков молочной железы, фиброаденоматоз и кистозный фиброаденоматоз не сопровождались повышением синтеза онкобелка и его мутацией [Hand P. H. et al., 1984]. Аналогичные данные были получены для нормальной слизистой оболочки толстой кишки. Авторы разработали весьма перспективный метод…

Экспрессия de novo генов Н-2К в опухолевых клетках приводит к уменьшению признаков их злокачественности и полному запрещению формирования метастазов у сингенных животных [Wallich R. et al., 1985]. В данном случае присутствие Н-2К-антигена позволяет иммунной системе эффективно распознавать опухолевые клетки и препятствовать их диссеминации в организме. Не исключено, что нарастание концентрации онкобелка p21cras в опухолевых клетках…

Сложные генетические эксперименты позволили обнаружить у продуктов генов ras дрожжей новую, ранее неизвестную ферментативную активность, ассоциированную с онкобелком р21,— обеспечивающую функцию регуляции GTP-зависимой аденилат-циклазы [Toda Т. et al., 1985]. При этом в экспериментах по трансфекции клеток дрожжей, дефектных по аденилатциклазной активности, онкогеном c-Ha-ras человека, было показано, что этот ген практически полностью компенсировал указанный генетический дефект…

Трансдуцин участвует в передаче визуального сигнала с поверхности клеток благодаря образованию комплекса с фотолизированным родопсином и активации с GMP фосфодиэстеразы. Одной из энзиматических активностей, обнаруженных у белка р2Г ras, как уже упоминалось, была именно его G-связывающая функция. Следовательно, р2Г ras по этой характеристике может быть отнесен к семейству указанных белков. При сопоставлении первичной структуры онкобелка…

Онкобелок p21cras в процессе трансформации клеток, по-видимому, существенно влияет на биоэнергетику клетки [Kataoka Т. et al., 1985] и передачу регуляторного сигнала от клеточной мембраны в ядро [Tanabe Т. et al., 1985]. Несомненно также и то, что онкобелок p2jcras в своем многофункциональном действии в процессе малиг-низации клетки-мишени кооперирует с функциями других активированных протоонкогенов [Weinberg R., 1983;…

Главный вывод рассмотренной выше работы R. Weinberg и его сотрудников заключается в том, что онкогены ras и туе действуют по-разному, так как вместе они способны осуществить образование фенотипов, которые не способны индуцировать порознь. Создается впечатление, что их способ действия различается качественно и действие каждого направлено на разные клеточные мишени. Изучение онкогена туе до последнего времени…