Главная / Молекулярная онкология / Онкогены опухолей человека и животных / Трансфекция клона усеченного гена большого Т-антигена

Трансфекция клона усеченного гена большого Т-антигена

Трансфекция клона усеченного гена большого Т-антигена (одного) не оказывала какого-либо действия на морфологию монослоя КЭФ. Тот же результат дала котрансфекция с тус-клоном (pSVv-myc). Однако при котрансфекции этого клона измененного гена большого Т-антигена с EJ-ras появлялись многочисленные фокусы уже через 10 дней.

При инокуляции фокусов контрансфецированных культур голым мышам появлялись быстрорастущие опухоли. В отличие от опухолей, индуци-рованных комбинацией myc-EJ-ras, которые останавливались в росте по достижении 2 см, эти опухоли продолжали расти до гибели животных.

Эти данные показывают, что урезанный большой Т-ген ведет себя подобно туе в его способности кооперировать с геном ras. Однако два этих гена функционируют неидентично: туе позволяет расти опухоли до ограниченного размера, тогда как урезанный большой Т-ген — до неограниченного роста опухоли.

О чем говорят описанные опыты? Генам туе и ras приписывается участие в индукции многих разнообразных опухолей. Так, активные ras-онкогены обнаружены в карциномах мочевого пузыря, толстой кишки, легкого, поджелудочной железы, кожи, в нейробластомах, саркомах и, по крайней мере, трех гемопоэтических неоплазмах. Клеточные гены Ki-ras и Ha-ras кодируют почти идентичные белки.

Анализ последовательностей третьего члена этого семейства генов, названного N-ras, показал последовательности аминокислот, очень близкие таковым двух других членов семейства генов. Возможно, что все члены семейства ras действуют сходно, если не идентично.

Ген туе также вовлечен в развитие ряда опухолей. Он ассоциирован с такими гемопоэтическими заболеваниями, как миелоцитоматоз, миелоидный лейкоз, бурсовая лимфома, лимфома Беркитта и плазмоцитома.

Показано его участие в негемопо-этических заболеваниях. Вирусы, транедуцировавшие v-myc-онкоген, известны своей способностью инициировать карциномы почек, поджелудочной железы, печени и мезотелиому.

Продемонстрировано присутствие этого гена в амплифицированном числе копий в нейроэндокринной опухоли толстой кишки.

Все эти разнообразные и многочисленные данные свидетельствуют о том, что ни один тип гена не является тканеспецифи-ческим онкогеном, имеющим узкий круг тканевого тропизма. Напротив, каждый тип гена компетентен в разнообразной клеточной среде.

Более того, возникновение в корне отличных типов опухолей, вероятно, зависит от общих молекулярных механизмов, вовлекающих часто активацию ras- или myc-онкогенов. Многие ткани проявляют сходное поведение по отношению к этим онкогенам.


«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев



Смотрите также: