Главная / Молекулярная онкология / Онкогены опухолей человека и животных / Трансформирующий ген клеток рака легкого (опухолевая линия Hs-242)

Трансформирующий ген клеток рака легкого (опухолевая линия Hs-242)

Трансформирующий ген клеток рака легкого (опухолевая линия Hs-242) также оказался близкородственным протоонкогену c-Ha-ras [Yuasa Y. et al., 1983].

В этом случае генетическим повреждением, ответственным за трансформирующую активность белка р21, является точковая мутация во 2-м экзоне (61-й кодон), что сопровождается изменением А—>-Т в 61-м кодоне и соответствующей заменой 61-й аминокислоты, глутамина на лейцин, в белке р21. При этом 12-й кодон оставался неизмененным и был идентичен нормальной аллели протоонкогена c-Ha-ras 1 [Yuasa Y. et al., 1983].

О. Fasano и соавт. (1984) изучили роль точковых мутаций в активации клонированного протоонкогена человека c-Ha-ras 1 при бисульфитном мутагенезе.

Авторы показали, что большинство мутаций не превращают протоонкоген в онкоген, однако мутации, приводящие к единичной замене аминокислот в положении 12, 13, 59—61 кодируемого белка, активируют трансформирующий потенциал Ha-ras в отношении клеток NIH ЗТЗ.

Таким образом, единичная замена аминокислоты в 12-м или 61-м положении в молекуле белка р21, по-видимому, может быть достаточной для индукции структурных, конформационных и функциональных изменений, приводящих к проявлению у белка р21 трансформирующих свойств [Lane M. et al., 1982; Reddy E. et al., 1982].

Вскоре в исследованиях D. Stacey и Н. F. Kung (1984) были получены прямые данные, подтверждающие возможность злокачественной трансформации клеток NIH ЗТЗ при помощи микроинъекции в них онкобелка р21. Онкобелок р21 (продукт экспрессии онкогена EJ-c-Ha-ras 1) для этих опытов получен генно-инженерным методом в Escherichia coli.

R. Shafer и соавт. (1984) провели скрининг трансформирующей активности препаратов ДНК ряда неоплазм человека в отношении клеток NIH ЗТЗ. Образцы ДНК изолировали из различных опухолей, включая меланомы, карциномы молочной железы, предстательной железы, желудка, нейробластомы и некоторых форм лейкозов.

Из 24 препаратов ДНК только три (рак молочной железы — линия SK-BR-3, меланома — гетеротрансплантат Ja-1 и нейробластома — линия LA-N-1) с высокой эффективностью трансформировали клетки N1H ЗТЗ. В двух циклах трансфекции трансформирующий ген меланомы и нейробластомы был ассоциирован с Alu-последовательностями.

«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев



Смотрите также: