Трансформирующие факторы роста (ТФР)

В последнее время отдельными авторами делаются попытки ввести в концепцию онкогенов также и трансформирующие факторы роста — ТФР [Голубев А. Г., Дильман В. М., 1982; Дильман В. М., 1983]. В настоящее время известно довольно много ростовых факторов (РФ): эпидермальный (ЭФР), фибробластов (ФРФ), нервов (ФРН), мультипликационный (МФР), соматомедины, тромбо-цитарный (РФТ). Все эти факторы по характеру действия напоминают инсулин, стимулируя перенос глюкозы и аминокислот. Полагают, что факторы роста имеют отношение к контролю деления клеток.

Любопытно, что при добавлении ТФР в культуру нормальных фибробластов последние приобретают фенотип трансформированных клеток.

Однако это действие ТФР обратимо, и при удалении их из среды клетки возвращаются к исходному нормальному состоянию. Естественно, что описанный феномен индукции трансформированного состояния трансформирующими факторами роста наводил на мысль о подобии последних онкобелкам.

Известно, что М. Sporn и G. Todaro (1980) высказали мысль о роли продуцируемых раковой клеткой ТФР в качестве элементов аутокринной гормональной секреции. В. М. Дильман (1983) пошел еще дальше в развитии этой мысли, полагая, что ТФР или внутренний инсулинизирующий фактор, т. е. сам онкобелок, обеспечивает усиление транспорта глюкозы и аминокислот (а также других веществ) в клетку, что, в свою очередь, обеспечивает потребности клетки в энергетических и пластических материалах.

Этим самым В. М. Дильман как бы заложил метаболическую базу под концепцию онкогенов, объясняя, каким образом изменения метаболизма приводят к делению клеток. Он рассуждал далее следующим образом: усиление поступления в клетку глюкозы вызывает снижение в ней концентрации цАМФ. Последнее сопряжено с усилением синтеза холестерина и через него со стимуляцией синтеза ДНК- В результате этой цепи событий клетка делится.

«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев

• Киназные активности рецепторов различных РФ
• Пострецепторные пути митогенов
• Интересные аспекты неопластической трансформации
• Заключение
• Заключение (Функция клеточных онкогенов в канцерогенезе)
• Заключение (Новейшие данные)
• Схема В. М. Дильмана
• Непервичная роль ТФР в онкогенезе
• Метаболические особенности неоплазм
• Субфракция среднего Т-антигена
• РФ функционирующие в малигнизированной клетке
• Группы РФ
• Понимание функции и биологии РФ
• Открытие онкогенных потенций у РФТ (Данные Waterfield M. et al)
• Члены семейства ras
• Открытие онкогенных потенций у РФТ (Принципиальное значение описанной выше работы)
• Эксперименты, в которых использовались рекомбинанты