Добавление инсулина к целым клеткам или солюбилизированным мембранам

Добавление инсулина к целым клеткам или солюбилизированным мембранам, как указывалось выше, увеличивает степень фосфориливания В-субъединицы рецептора [Kasuga M., Zick Y. et al., 1982].

Простейшим объяснением такого результата могло быть предположение о том, что инсулин стимулирует протеинкиназную активность рецептора, который, в свою очередь, фосфорилирует себя, равно как и другие белки. Эти фосфорилирования могли бы затем инициировать «каскад» реакций, результирую-щихся в разнообразные эффекты инсулина. Однако увеличенная киназная активность инсулинового рецептора может быть недостаточной, чтобы индуцировать все известные эффекты инсулина на клетки.

По аналогии, рецептор ЭФР также является протеинкиназой [Cohen S. et al., 1980, 1982; Buhrow S. et al., 1982]. Наиболее интересной была находка, что, хотя расщепленный циан-бромидом ЭФР был способен индуцировать фосфорилирование своего рецептора и некоторые краткосрочные эффекты интактного ЭФР, он не стимулировал клеточное деление. Поэтому еще следует определить, является ли протеинкиназная активность инсулино-вого рецептора как необходимой, так и достаточной для реализации всех многочисленных эффектов инсулина.

При связывании инсулина с рецептором индуцируется фосфорилирование тирозина. Однако большая часть фосфорилирований и дефосфорилирований при этом приходится на серины.

Какова роль этого процесса? Какова связь, если она вообще существует, между действием инсулина и действиями опухолеродных вирусов, ЭФР и РФТ? Нельзя исключить возможность существования еще одного фермента — серинкиназы, активируемого при связывании инсулина с его рецептором. Можно предположить, что тирозин-киназа включает или выключает другие ферменты, которые фосфо-рилируют или дефосфорилируют серии.

Поскольку в большинстве раковых клеток резко изменена гликолитическая активность, представляло бы большой интерес проанализировать связь процессов фосфорилирования и дефосфорилирования киназами под влиянием инсулина и его рецепторов с изменением активности ключевых ферментов этого метаболического процесса. Так или иначе, на сегодня инсулиновый рецептор сходен, по крайней мере in vitro, с вирусной тирозинкиназой и рецепторами киназных активностей ЭФР и РФТ.

Следует отметить, что большинство исследователей допускают существование связей между вирусными тирозинкиназами и рецепторами ростовых гормонов.

«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев

• Заключение (Новейшие данные)
• Трансформирующие факторы роста (ТФР)
• Схема В. М. Дильмана
• Непервичная роль ТФР в онкогенезе
• Метаболические особенности неоплазм
• Субфракция среднего Т-антигена
• РФ функционирующие в малигнизированной клетке
• Группы РФ
• Понимание функции и биологии РФ
• Киназные активности рецепторов различных РФ
• Пострецепторные пути митогенов
• Интересные аспекты неопластической трансформации
• Заключение
• Заключение (Функция клеточных онкогенов в канцерогенезе)
• «Немишеневый» агент
• Роль РФТ в канцерогенезе
• Новая нуклеотидная последовательность