Главная / Молекулярная онкология / Клеточные онкогены / Исследование дивергенции онкогенов

Исследование дивергенции онкогенов

Исследование дивергенции онкогенов позволило определить скорость изменений синонимных кодонов. Была рассчитана частота порядка (6—7) • 10- синонимных замещений на нуклеотидный сайт в год в генах типа препроинсулина и глобина [Myata Т., Yasunada Т., 1981; Perucho M., 1981].

В течение 1-го года жизни человека, со средней популяцией 1012 клеток, подвергающихся риску, возможны замещения, воздействующие на кодоны в любых сайтах онкогенов Hs242 (карцинома легкого человека) или Т24 (рак мочевого пузыря человека), в тысячах клеток. Хотя не все такие замещения оснований могут вести к замене аминокислот, способной активировать какой-то определенный ген, тем не менее вероятность подобных событий признается значительной. Соответственно следует считать достаточно высокой и частоту естественных дефектов критических сайтов внутри клеточных генов и, как результат, спонтанных раков [Yuasa Y. et al., 1983].

Интересны в этом отношении также рассуждения R. Weinberg (1982) о связи генетических событий с канцерогенезом.

Он указывает, что непрямые эксперименты свидетельствовали о центральной роли повреждений ДНК в трансформации, главным образом, потому, что агенты, повреждающие ДНК, имеют тенденцию быть канцерогенными [Mc Cann J., Ames В., 1976]. Однако было неясно, какие последовательности ДНК должны быть повреждены, чтобы вызвать трансформацию.

В этой связи в основе дискуссии оказалась модель, провозгласившая клеточный онкоген в качестве главного звена в процессе онкогенной трансформации [Todaro G., Huebner R., 1972; Comings D., 1973]. Согласно указанной модели, онкоген возникает из нормальной последовательности клеточной ДНК, неадекватная активация которой в ходе онкогенеза придает ей новое качество — трансформирующую способность.


«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев



Смотрите также: