Данные S. Rasheed

S. Rasheed и соавт. (1983) определили нуклеотидную после-довательность онкогена штамма Рашид вируса саркомы крыс (RaSV). Онкоген кодирует трансформирующий белок р29 (29 кд), отличающийся от иммунологически родственного ему белка р21 вируса мышиной саркомы Харвея по структуре N-конца и тем, что имеет дополнительные мутации на карбоксиконце.

Крысиный саркомный вирус штамма :Рашид интересен в том отношении, что возник в клеточных культурах химически индуцированных опухолей крыс с использованием крысиного лейкемического вируса (RaLV).

Этот вирус отличается от Ha-MuSV и Ki-MuSV тем, что содержит вирусные и клеточные последовательности только крысиного происхождения. 6,4 т. о. фрагмент генома RaSV трансформировал культуру клеток NIH ЗТЗ или крысиные клетки, которые начинали экспрессировать р29.

Известно, что онкоген Ha-MuSV кодирует белок, в котором глицин заменен аргинином, а онкоген Ki-MuSV кодирует белок, где вместо глицина расположен серии. Эти перестановки рассматривались как главные различия между нормальными и вирусными онкогенами [Tabin С. et al., 1982; Chang Е. et al., 1982; Parada L. et al., 1982; Pulciani S. et al., 1982; Reddy E. et al., 1982].

Анализ последовательности субгеномного фрагмента RaSV, содержащего около 1400 нуклеотидов, кодирующих белок р29, показал его гомологию с v-Ha-ras, начиная с позиции 724. Однако были выявлены различия в двух триплетах, кодирующих треонин и глицин (остатки 40 и 49), вместо аланина и аргинина в позициях 19 и 11, соответственно, белка р21. За исключением четырех аминокислот и двух измененных аланиновых и аргининовых кодонов (1150 и 1234), все нуклеотиды и дедуцированные аминокислоты, начиная с первого метионина р21-подобного белка (787), оказались точно совпадающими с последовательностью v-Ha-ras.

Это гомология включает критическую мутацию аргинина в 12-м аминокислотном остатке, который в р29 соответствует остатку 71. 4 мутации в последовательности р21-подобного белка вируса RaSV представлены аланином, аланином, гистидином и пролином в остатках 118, 181, 182 и 209 соответственно, по сравнению с треонином, глицином, аргинином и глутамином в остатках 59, 122, 123 и 150 белка р21, кодируемого v-Ha-ras.


«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев



Смотрите также: