Главная / Молекулярная онкология / Клеточные онкогены / Активация клеточных протоонкогенов путем трансдукции ретровирусами (Эквивалентность специфической функции стимуляции роста)

Активация клеточных протоонкогенов путем трансдукции ретровирусами (Эквивалентность специфической функции стимуляции роста)

Эквивалентность специфической функции стимуляции роста (регулируемого или нерегулируемого) клеточных протоонкогенов и вирусных онкогенов предопределяет тезис о том, что протоонкогены фактически являются латентными раковыми генами. Эта их потенциальная способность реализуется благодаря феномену трансдукции.

Эти, вначале гипотетические, предположения проверялись экспериментально. В частности, исследовалась трансдукция клеточных генов ретровирусами in vivo и in vitro. Принципиальным представлялся вопрос: процесс трансдукции только активирует трансформирующие гены или генерирует их?

Принципиальное структурное сходство позволяет рассматривать протоонкогены клеток в качестве функциональных и трансдуцируемых эквивалентов вирусных онкогенов. Тем не менее анализ продуктов-предшественников, показал, что во всех случаях протоонкогены были изменены, если они становились частью онкогенных вирусов.

Весь процесс, следовательно, должен был сопровождаться специфическими делециями (выпадением участков генетического материала) и мутацией. Поэтому естественная трансдукция не означает полной структурной и функциональной гомологии.

Одними из известных до сих пор экспериментально воспроизводимых трансдукционных систем являются делеционные (>75 %) по гену src мутанты вируса саркомы Рауса, способные восстанавливать трансформирующую функцию в течение 2 мес у 50 % инфицированных кур.

Эта естественная трансдукция осуществляется за счет клеточного прото-эгс-онкогена. Аналогичный процесс трансдукции описан для онкогена туе в случае восстановления активности делеционного по этому онкогену ретровируса МС 29 за счет последовательностей прото-myc (с-тус).

Известны также случаи полного восстановления онкогенной функции за счет клеточных протоонкогенных последовательностей в случаях отсутствия в ВСР полных 5- и З-концов гена src.


«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев



Смотрите также: