Главная / Молекулярная онкология / Клеточные онкогены / Превращение протоонкогенов в онкогены (Мутации в кодирующем домене)

Превращение протоонкогенов в онкогены (Мутации в кодирующем домене)

Мутации в кодирующем домене клеточного онкогена могли бы возникать в ретровирусном геноме в ходе трансдукции или вслед за ней, или как следствие повреждения, наносимого клеточной ДНК канцерогеном.

Ни один из этих двух механизмов не получил безоговорочного признания. Время от времени появляются новые данные в пользу как одного, так и другого механизма.

В пользу первого механизма говорят следующие факты:

  1. ретровирусные онкогены, такие как v-src и v-ras, обычно экспрессируются в умеренном избытке, и уменьшение экспрессии может вызывать реверсию трансформированных клеток к явно нормальному фенотипу [Porzig К- et al., 1979; Varmus H. et al., 1981];
  2. ДНК нормальных клеток содержит онкогены, способные трансформировать клетки в культуре после активации, вызванной удалением cis-регуляторов [Cooper G. et al., 1980], или благодаря инсерции ретровирусных энхенсеров транскрипции;
  3. трансформация клеток в культуре изолированными c-mos и c-ras достигалась усилением экспрессии этих генов [Oskarsson M. et al., 1980; De Feo D. et al., 1981; Chang E. et al., 1982];
  4. клетки карциномы мочевого пузыря, из которых была изолирована активная форма c-ras Харвея, и клетки, вторично трансформированные этим изолированным геном, по-видимому, экспрессируют указанный ген в количествах, выше нормальных [Goldfarb M. et al., 1982; Parada L. et al., 1982; Santos E. et al., 1982].


«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев



Смотрите также: