Главная / Молекулярная онкология / Биохимические и молекулярные основы химического канцерогенеза / Метаболическая активация N-гидрокси-ацетиламинофлюорена in vivo (Сернокислый эфир N-гидрокси ААФ)

Метаболическая активация N-гидрокси-ацетиламинофлюорена in vivo (Сернокислый эфир N-гидрокси ААФ)

Сернокислый эфир N-гидрокси ААФ — конечное реактивное и канцерогенное производное N-гидрокси-ААФ.

От 20 до 50 % введенного N-гидрокси-ААФ экскретируется у крысы с мочой и желчью в виде О-глюкуронида. Однако этот метаболит сходным образом экскретируется в больших количествах у других видов, например мыши, хомяка и кролика, которые значительно менее чувствительны к канцерогенному действию этой гидроксамовой кислоты.

Данный факт подтвердил положение о том, что О-глюку-ронид не является ответственным за канцерогенную активность и реактивность N-гидрокси-ААФ in vivo у крыс, и побуждал искать другие метаболические формы. Прилагались большие усилия, чтобы идентифицировать конечную канцерогенную форму ААФ. Так, пытались оценить возможное значение сернокислых эфиров N-гидрокси-ААФ в канцерогенной активности и реактивности in vivo N-гидрокси-ААФ.

С этой целью прослеживали корреляцию между тремя параметрами:

  1. активностью печеночной сульфо-трансферазы;
  2. количествами 1- и 3-метилмеркапто-ААФ, освобождаемыми из печеночных белков животных, получавших N-гидрокси-ААФ;
  3. гепатоканцерогенностью N-гидрокси-ААФ в различных условиях. Была отмечена строгая корреляция между указанными тремя параметрами. Поэтому печень самцов крыс значительно более чувствительна к канцерогенной активности N-гидрокси-ААФ, чем печень крыс-самок или печень самцов животных ряда других видов. Подобно этому печень крыс-самцов имеет более высокие уровни сульфотрансферазной активности в отношении метионил-ААФ и более высокие уровни связанных с белками производных метионил-ААФ, чем печень других изученных видов животных.

«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев



Смотрите также: