Канцерогенез и мутагенез (W. Durston и В. Ames)

Интеркаляция планарных молекул (черные) в ДНКW. Durston и В. Ames (1973) (Калифорнийский университет) в опытах с бактериями показали, что эпоксиды К-области ПАУ являются сильными мутагенами, сдвигающими рамки транскрипции. Этот эффект приводит к включению или, наоборот, делеции одного или двух оснований в цепи ДНК, изменяя, таким образом, последовательность оснований.

Было установлено, что эпоксиды К-зоны ПАУ являются сильными мутагенами. Они вызывают внедрение или выпадение одного или двух оснований в цепи ДНК, нарушая триплетный код. Возможно, что планарные молекулы ПАУ вклиниваются между основаниями нуклеиновых кислот (интеркалируют) и ковалентно связываются, реагируя с соседними нуклеофильными центрами оснований.

Ранее существовала довольно умозрительная теория действия полициклических углеводородов, основанная на способности планарных молекул углеводородов вклиниваться в ДНК между парами оснований.

Полагали, что этот процесс интеркаляции вызывает ошибки в репликации ДНК. Мутации со сдвигом рамки репликации также, по-видимому, возникают в результате интеркаляции планарных молекул между парами оснований ДНК. Вклинивание в дочернюю цепь ДНК или делеция основания влечет сдвиг в считывании рамки триплетных кодонов в ДНК (схема):

Схема  Механизм, включающий репликацию ДНК, благодаря которому эпоксиды углеводородов могут индуцировать мутации со сдвигом рамки считывания.

«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев



Смотрите также: